Rejoignez-nous pour une « Session de questions à l’auteur » très éclairante, accueillant le Professeur Gregory Steinberg, qui travaille à l’Université McMaster, où il est professeur de médecine et directeur du Centre du métabolisme, de l’obésité et du diabète. Le Professeur Steinberg y présente son article très intéressant et vraiment excellent, récemment publié dans Nature, intitulé : « ACLY Inhibition Promotes Tumor Immunity and Suppresses Liver Cancer ».
Au cours de cette session, le Professeur Steinberg explore la justification du ciblage de l’enzyme ATP citrate lyase (ACLY) pour traiter le carcinome hépatocellulaire (CHC). Ce cancer est en augmentation rapide dans le monde en raison de la stéatose hépatique, ou MASH (stéatohépatite associée à un dysfonctionnement métabolique). Il explique que les tumeurs causées par le MASH sont différentes sur les plans métabolique et immunologique, et qu’elles résistent souvent aux immunothérapies actuelles.
Regardez la vidéo pour découvrir le lien révolutionnaire entre le métabolisme et l’activation immunitaire !
La conversation approfondit les travaux précliniques fascinants démontrant que la suppression génétique de l’ATP citrate lyase a conduit à la résolution du carcinome hépatocellulaire chez la souris. L’ACLY est essentielle car elle relie le métabolisme des graisses et des glucides et est centrale à la synthèse des graisses et du cholestérol.
Vous en apprendrez davantage sur l’identification et le développement d’un nouvel inhibiteur de l’ACLY à petite molécule, EVT0185. Il a été découvert que ce médicament était sélectif pour le foie grâce à un mécanisme d’activation, ce qui signifie qu’il cible principalement la tumeur dans le foie, ce qui est crucial pour la sécurité. Remarquablement, le médicament n’a pas seulement ralenti la croissance tumorale, il était en réalité en train de tuer les tumeurs, suggérant que le système immunitaire était engagé.
Le Professeur Steinberg souligne que ce travail est une première indication que le fait d’affecter le métabolisme tumoral a un impact énorme sur le système immunitaire, le réactivant pour trouver et tuer les tumeurs. L’article montre que l’inhibition de l’ACLY améliore les effets des traitements standards actuels, y compris les immunothérapies et les inhibiteurs de tyrosine kinase. Ce mécanisme implique le lien entre la réduction de l’ACLY tumorale et l’augmentation de la chimiokine CXCL13, attirant les lymphocytes B, et formant des structures lymphoïdes tertiaires (SLT). L’épuisement des lymphocytes B a bloqué les effets antitumoraux de l’inhibition de l’ACLY.
Le Professeur Steinberg partage que le médicament est prêt à passer aux essais cliniques de Phase 1 et exprime son enthousiasme pour son utilisation potentielle future comme thérapie adjuvante après résection tumorale pour prévenir la rechute des patients.
Ne manquez pas cette occasion d’entendre directement le Professeur Steinberg parler de ce magnifique article paru dans Nature.