Dans une récente session « Ask the Author », le professeur Kudo a discuté de l’essai LEAP-012 et de ses implications pour le traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avec le professeur Dufour. L’étude, intitulée « TACE combiné avec lenvatinib plus pembrolizumab versus double placebo pour le CHC non résécable et non métastatique LEAP-012 », examine une nouvelle approche pour traiter cette condition.
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Contexte
Depuis des années, on s’intéresse à la combinaison de thérapies locales avec des traitements systémiques pour le carcinome hépatocellulaire. Des études antérieures combinant TACE avec des TKI comme le Sorafenib ont été infructueuses. L’essai EMERALD a montré des résultats positifs pour une combinaison de TACE avec un traitement systémique, et maintenant l’essai LEAP-012 démontre également des résultats positifs.
Conception de l’essai LEAP-012
LEAP-012 est une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, en double aveugle. Le plan de l’essai consistait à comparer lenvatinib plus pembrolizumab plus TACE versus double placebo plus TACE chez des patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire de stade intermédiaire sans invasion vasculaire ni maladie extrahépatique . Les patients ont été randomisés 1:1 dans le groupe de traitement ou le groupe placebo .
- Objectifs : Les principaux objectifs étaient la survie sans progression (SSP) et la survie globale (SG) . L’essai serait considéré comme positif si l’un ou l’autre des objectifs était atteint .
- Facteurs de stratification : L’essai comprenait des facteurs de stratification tels que la valeur AFP (supérieure ou inférieure à 400 nanogrammes par mL), le score de charge tumorale (jusqu’à 6, 6-12 ou plus de 12) et le grade ALBI .
- Moment du traitement : De manière unique, lenvatinib plus pembrolizumab a été introduit deux à quatre semaines avant la première session de TACE et s’est poursuivi après la TACE jusqu’à la progression de la maladie . Cela diffère des autres essais .
Principales conclusions
Les principaux résultats de l’essai LEAP-012 ont été positifs .
- SSP : La survie sans progression a atteint son objectif principal, avec un rapport de risque de 0,66 . La survie sans progression médiane était de 14,6 mois dans le groupe lenvatinib plus pembrolizumab et de 10,0 mois dans le groupe placebo.
- SG : Les événements de survie globale étaient immatures, mais une tendance optimiste a été observée, avec un rapport de risque de 0,80 . Le taux de survie globale à 24 mois était de 75 % dans le groupe lenvatinib plus pembrolizumab et de 69 % dans le groupe placebo.
- Événements indésirables : Des événements indésirables de grade 3 ou plus liés au traitement sont survenus plus fréquemment dans le groupe lenvatinib plus pembrolizumab (71 %) que dans le groupe placebo (32 %), l’hypertension et la diminution du nombre de plaquettes étant les plus fréquents.
Justification de l’approche thérapeutique
La justification de l’introduction du lenvatinib avant la TACE repose sur les éléments suivants :
- Activité anti-VEGF : Le lenvatinib contient une activité anti-VEGF, qui peut améliorer l’efficacité de la TACE en normalisant les cellules vasculaires anormales et en améliorant l’administration du médicament .
- Hypoxie induite par la TACE : La TACE induit une hypoxie, qui augmente le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) et peut augmenter les cellules anti-immunitaires . Lenvatinib aide à contrer cet effet .
Implications pour la norme de soins
Le professeur Kudo estime que, pour le CHC non métastatique, la TACE combinée à l’IO plus l’anti-VEGF devrait être la norme de soins . L’essai LEAP-012, ainsi que d’autres essais positifs de phase trois, sont en train de changer le domaine, offrant une combinaison sûre et tolérable qui profite aux patients . Le résumé de l’étude conclut que la TACE plus lenvatinib plus pembrolizumab a montré une amélioration significative et cliniquement significative de la survie sans progression par rapport à la TACE plus placebo chez les patients atteints d’un carcinome hépatocellulaire non résécable et non métastatique.